Avaliação anti-Trypanosoma cruzi in vivo da lactona sesquiterpênica goiazensolida isolada de Lychnophora passerina.

Abstract

O benznidazol (BZ) é o único fármaco disponível para o tratamento da doença de Chagas no Brasil e apresenta, como o Nifurtimox utilizado em outros países da América Latina, limitada eficácia terapêutica, especialmente na fase crônica da doença. Tendo em vista os resultados pré-clínicos obtidos por nosso grupo de pesquisa e o depósito de uma patente (PI11063025 e WO/2013/05989) utilizando outra lactona sesquiterpênica (LS) licnofolida também isolada da mesma família Asteraceae, que apresentou ação bastante eficaz anti-T. cruzi, inclusive em cepas 100% resistentes ao tratamento, este projeto propõe o uso de soluções farmacêuticas de uma LS isolada da planta L. passerina, tendo como objetivos: Estabelecer as dosagens da LS goiazensolida (GZL) para os testes de eficácia terapêutica em modelo murino a partir de um teste rápido de susceptibilidade ao tratamento, para avaliar a eficácia das formulações em camundongos experimentalmente infectados com a cepa Y de T. cruzi em tratamento convencional de 20 dias e avaliar por qPCR o tecido cardíaco dos animais avaliados pelo critério clássico. Esta avaliação foi o passo inicial para se pensar em novas estratégias de tratamento mais eficazes para a doença de chagas. Os estudos da eficácia da GZL foram conduzidos em camundongos infectados com a cepa Y e tratados pelas vias oral (VO) e intravenosa (IV) por 20 dias consecutivos nas doses de 1, 5 e 25 mg/kg/dia, paralelamente a grupos controles BZ 100mg/kg/dia e infectado não tratados (INT). A parasitemia dos animais foi avaliada diariamente até consistente negativação. A eficácia do tratamento foi avaliada ainda por exames parasitológicos (hemocultura e PCR) e sorológicos (ELISA). Os animais que apresentaram todos os exames parasitológicos negativos foram avaliados pela técnica de qPCR em tecido cardíaco para verificar se houve presença de DNA de T. cruzi neste órgão. Na avaliação pós-tratamento em animais infectados pela cepa Y e tratados com GZL foi observada uma diminuição significativa da parasitemia a partir do 5º dia de tratamento com GZL nas doses de 1 mg/kg/dia (IV e VO) e 5 mg/kg/dia, VO e BZ 100 mg/kg/dia, quando comparados ao grupo controle INT. As taxas de sobrevivência dos camundongos tratados com GZL foram de 100% na dose de 5 mg/kg/dia VO, seguidos dos tratados com 1 mg/kg/dia IV e BZ 100 mg/kg/dia VO, que foram de 87,5%, enquanto o grupo controle INT apresentou 25% de sobrevida. Nenhum dos camundongos foram considerados curados segundo o critério de cura adotado (MS, 2016) para a cepa Y. Estes resultados representam uma boa perspectiva do uso da GZL para o tratamento da DC a ser explorada.